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【文献快刊】奥氮平减量,患者接受高致吐风险化疗时CINV预防的有效性和安全性会发生哪些变化?
歆语健康发布于 2024-03-17 17:57
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本文汇总最近发表的3篇文献,针对多个癌种的患者,讨论如何优化目前化疗导致的恶心呕吐(CINV)的预防方案以及提高CINV相关指南的依从性,为医生更好地管理CINV提供参考,希望能够在未来的临床实践中尽量减弱CINV对患者的影响。

1. 一项单中心、开放式、非劣性、随机化、对照、Ⅲ期试验:对比低剂量和标准剂量奥氮平+三联方案用于接受高致吐风险CINV的实体瘤患者


期刊:Lancet Oncology

影响因子:51.1

主要内容:

一项临床研究纳入275例接受多柔比星+环磷酰胺或顺铂治疗的实体瘤患者(267例纳入改良意向性治疗人群,其中乳腺癌患者占比91%),将其随机分配至2.5 mg奥氮平组(n=132)或10 mg奥氮平组(n=135)接受CINV预防。患者同时联合使用5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3 RA)+神经激肽1受体拮抗剂(NK1 RA)+地塞米松进行预防。研究于首次化疗开始后对患者进行120 h的观察并记录症状,旨在比较2.5 mg奥氮平和10 mg奥氮平用于CINV预防的有效性。

1)在主要终点——完全控制率方面,奥氮平减量组和奥氮平标准剂量组相当。

本研究中,完全控制定义为无呕吐、无解救治疗、无恶心或轻度恶心。

2.5 mg奥氮平组的132例患者中,59例患者实现完全控制,占比45%。10 mg奥氮平组的135例患者中,59例患者实现完全控制,占比44%。完全控制率的组间差异为-1%(单侧95%置信区间(CI)为-100%~9%,p=0.87),未超出10%的非劣效性边界。


图. 两组的全程(0~120 h)完全控制率

2)在次要终点——全程任意级别日间过度镇静、完全缓解、总体控制率等指标方面,奥氮平减量组的过度镇静率更低,其他有效性指标和奥氮平标准剂量组相似。

全程任意级别日间过度镇静率,在2.5 mg奥氮平组和10 mg奥氮平组中分别为65%和90%,p<0.0001。

两组的完全控制率不仅在全程相当,而且在急性期、延迟期也相当。

除完全控制率外,两组在急性期、延迟期、全程的完全缓解(无呕吐、无解救治疗)率和总体控制(无呕吐、无解救治疗、无恶心)率方面也相当。

3)在探索性终点——食欲方面,奥氮平减量组受到的影响更低。

除第1天的患者比例无显著性差异(2.5 mg奥氮平组 vs. 10 mg奥氮平组:17% vs. 24%,p=0.16)外,第2~5天2.5 mg奥氮平组食欲减退的患者比例显著更低。


表. 第1~5天的研究结局

解读:

医生在对出现CINV的患者使用药物前,须首先考虑安全性,在此基础上再考虑有效性。奥氮平具有中枢神经抑制作用,可导致过度镇静。因此,医生在对接受高致吐风险化疗的患者进行CINV预防时,可适当减少奥氮平的用量以降低用药风险。未来,研究人员或许还可对接受高致吐风险化疗的患者进行更细致的分类,针对每个类别的患者探索奥氮平的最佳使用剂量,以更好地实现疗效和风险的平衡。

2.一项多中心、双盲、随机化、安慰剂对照试验:姜在CINV预防中的作用


期刊:Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics

影响因子:4.8

主要内容:

一项临床研究纳入103例接受中、高致吐风险化疗的成年肿瘤患者,将其分配至姜根胶囊组(n=52)或安慰剂组(n=51)接受CINV的预防。研究于化疗开始当天对患者进行持续5天的干预,共干预3个周期。研究旨在评估姜对CINV相关生活质量(QoL)和临床结局的影响。

1)在第2、3个周期中,与安慰剂相比,姜根胶囊降低延迟期CINV发生率。

在第2个周期中,安慰剂组、姜根胶囊组发生恶心的患者比例分别为75%、53%(p=0.02),发生呕吐的患者比例分别为27%、4%(p=0.001);在第3个周期中,安慰剂组、姜根胶囊组发生恶心的患者比例分别为79%、49%(p=0.002),发生呕吐的患者比例分别为27%、4%(p=0.001)。

2)在第3个周期中,与安慰剂相比,姜根胶囊改善肿瘤患者的营养状况。

安慰剂组患者营养状况良好、中度营养不良、重度营养不良的比例分别为59%、33%、8%,这三个数据在姜根胶囊组分别为82%、16%、2%(p=0.032)。


表. 姜根胶囊组和安慰剂组CINV发生率和营养状况的对比

研究定义p<0.003为差异具有统计学显著性,然而红色框中的指标均被研究者认为具有临床意义

解读:

既往若干研究表明,姜对急性期CINV具有一定的缓解作用,可能是因为其中的6-、8-、10-姜酚能够拮抗M3和5-羟色胺3(5-HT3)受体。然而还有学者提出,姜或许还能够间接抑制P物质与其受体的结合。本研究结果也显示,与对急性期CINV的缓解作用相比,姜对延迟期CINV的缓解作用似乎更加显著。这提示我们,姜可能通过多种途径对CINV显示出预防作用,它不仅可以缓解急性期的CINV,还可以抑制P物质和神经激肽1(NK1)受体的结合,减少延迟期CINV的发生。

3.韩国接受高致吐风险化疗的实体瘤患者的指南依从率


期刊:Supportive Care in Cancer

影响因子:3.1

主要内容:

韩国一项回顾性研究纳入3119例≥20岁、接受2种高致吐风险化疗方案(蒽环类+环磷酰胺【AC】、顺铂)的实体瘤患者,评价首个化疗周期中CINV预防方案5-HT3 RA+NK1 RA+糖皮质激素的使用情况以及美国国立综合癌症网络(NCCN)指南的依从率。

1)总体指南依从率达74.3%,接受AC方案化疗患者的依从率更高。

在3119例患者中,CINV预防依从指南的患者达2313例,比例达74.3%。其中,接受AC方案化疗的患者指南依从率显著高于接受顺铂化疗的患者,这两组患者接受CINV预防的指南依从率分别为87.9%、60.4%(p<0.001)。


表. 患者特征

2)CINV预防的指南依从性与化疗方案相关

多因素回归分析结果显示,化疗方案与CINV预防的指南依从性之间存在相关性。接受AC方案化疗的患者,其接受CINV预防依从指南的可能性为接受顺铂化疗的患者的6.37倍。


表. 影响CINV指南依从性的多因素回归分析

解读:

本研究中接受高致吐风险化疗的患者CINV预防的指南依从率高于既往研究,可表明近年来患者对CINV预防的重视程度在增加,这与医生对患者教育的重视密不可分。日后,医生应继续加强患者教育,提高CINV预防的指南依从率。接受顺铂化疗的患者CINV的指南依从率较接受AC方案的患者更低,可能是因为既往指南将<50 mg顺铂归类为中等致吐风险药物。然而在新修订的指南中,顺铂被归类为高致吐风险药物。这一点提示我们,本研究未涉及的、除顺铂之外的抗肿瘤治疗方案,也存在着致吐风险等级提高的可能,医生应密切关注指南的更新,尽量做到规范用药。此外,本研究纳入的患者约70%超过50岁,大部分患者患有其他疾病可能需合并用药,这提高了患者漏服CINV预防药物的可能性。因此我们可以想办法帮助患者提高用药的指南依从率,例如使用复方药物以减少用药次数,降低患者遗忘用药对依从性的影响。


参考文献:
1.Bajpai J, Kapu V, Rath S, et al. Low-dose versus standard-dose olanzapine with triple antiemetic therapy for prevention of highly emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with solid tumours: a single-centre, open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 Feb;25(2):246-254.
2.Crichton M, Marshall S, Isenring E, et al. Effect of a Standardized Ginger Root Powder Regimen on Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial. J Acad Nutr Diet. 2024 Mar;124(3):313-330.e6.
3.Lee R, Ku M, Je NK. Adherence to antiemetic guidelines in solid cancer patients receiving highly emetogenic chemotherapy in Korea. Support Care Cancer. 2024 Feb 24;32(3):190.
作者:歆语健康
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