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神母中国之声：1例高危伴多处转移神经母细胞瘤患儿经规范化诊疗和8个周期GD2免疫维持治疗后实现持续完全缓解

歆语健康发布于 2024-01-18 12:09

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导语

神经母细胞瘤（NB）具有很强的异质性，其中高危NB进展迅速，对患儿生命造成严重威胁。一项真实世界回顾性研究结果显示，中国高危NB患儿的5年无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别仅为37.7%和48.9%。此外，约有60%的高危NB患儿会出现复发，20%的患儿会进展为难治性疾病，复发性或难治性NB患儿的预后更差，其5年OS率不足20%。因此，高危NB患儿应抓住一线初治阶段的治愈机会，依照临床指南和共识进行标准化治疗。

目前针对高危NB患儿，已形成了诱导阶段、巩固阶段和维持阶段的治疗方案共识，且此方案已在临床实践中得到广泛应用。

现将1例接受GD2单抗免疫维持治疗的Ⅳ期高危腹膜后神经母细胞瘤伴颈部、纵隔和多处淋巴结转移患儿病例报告如下。

患者资料

患儿男，2岁7个月。2020年11月因“检查发现腹膜后肿物半天”入院就诊。入院时血常规检查结果提示患儿轻度贫血，生化及肿瘤标志物检查结果显示乳酸脱氢酶（LDH）2875U/L，神经元特异性烯醇化酶（NSE）301.8ng/ml，均明显高于正常值。入院后完善影像学检查，增强CT检查提示患儿双侧颈部及纵隔、右侧腹膜后和多处淋巴结存在病灶。

图1 患儿增强CT检查结果

11月26日，患儿进行了穿刺活检，病理检查结果提示患儿颈部可能存在恶性肿瘤。免疫组化结果显示NSE+、CgA+、ALK+、Ki-67 60%+、Desmin-、CD99-、INI-1+、WT-1-CyclinD1部分+、Syn+。荧光原位杂交（Fish）检测提示N-MYC基因扩增阳性。

结合患儿上述检查结果，最终诊断为腹膜后神经母细胞瘤（Ⅳ期，高危），伴颈部、纵隔及多处淋巴结转移。

治疗经过

一、诱导阶段治疗经过

参考美国儿童肿瘤协作组（COG）诱导化疗方案，自2020年11月26日起，患儿接受了4个周期的化疗。化疗结束后患儿生化及肿瘤标志物检查结果显示NSE12.17ng/ml，降低至正常水平。CT检查结果提示患儿右肾上腺区肿瘤及纵隔淋巴结明显缩小。2021年3月6日，患儿进行了右侧腹膜后肿瘤切除手术。

图2 患儿诱导阶段治疗过程

二、术后化疗及巩固阶段治疗经过

参考COG神经母细胞瘤化疗方案，患儿术后继续接受了5个周期的化疗，于2021年7月23日结束。7月13日，患儿进行了PET/CT检查，结果提示患儿右侧肾上腺区、颈部等均无明显病灶残留。此后，患儿进行了两次造血干细胞移植和放疗（21.6Gy/12F）。结束化疗后行全身pec-ct评估结果良好，未见肿瘤残留及复发。

图3 患儿巩固阶段治疗过程

三、维持阶段治疗经过

根据《GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的临床应用专家共识(2021年版)》，高危患儿经规范治疗（需包含诱导化疗、清髓性治疗和造血干细胞移植）后达到非常好的部分缓解（VGPR），可行达妥昔单抗β免疫维持治疗。综合考虑后，我院以“方案二”，即达妥昔单抗β+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）+异维甲酸联合治疗该患儿，共5个周期。

图4 患儿免疫维持治疗具体方案

自2022年3月17日起，患儿接受了5个周期的免疫治疗。5周期后常规复查头胸部ct及腹部彩超均未见明显异常。此后因家属意愿，患儿再次接受了额外3个周期的免疫治疗。免疫治疗结束后，患儿于2023年10月29日复查了生化及肿瘤标志物，结果显示NSE18.73ng/ml，接近正常水平。MRI检查提示患儿颈部、胸部及腹部均未见明显异常。目前患儿一般情况可，仍在随访中。

图5 患儿免疫维持阶段治疗过程

免疫治疗相关不良反应管理

免疫治疗期间，患儿对达妥昔单抗β的整体耐受性良好，仅在第一周期中出现较为明显高热、疼痛、感染和轻微毛细血管渗漏综合征，对症处理后症状缓解，未发生严重不良反应。并且，随着免疫治疗周期的延长，患儿的不良反应发生率降低。

病例总结

本病例为初治高危神经母细胞瘤伴颈部、纵隔和多处淋巴结转移患儿，对规范化治疗（包括化疗、手术、序贯自体造血干细胞移植、放疗）反应良好，符合达妥昔单抗β免疫维持治疗适应症。患儿共行8个周期的达妥昔单抗β+GM-CSF+异维甲酸方案免疫治疗。治疗期间，患儿发热、疼痛等不良反应控制佳，患儿成功结疗。目前随访7个月，患儿仍保持原发病灶及转移灶的持续完全缓解。