肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是临床最常见的血液毒性之一，主要是由于抗肿瘤药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用，导致外周血血小板计数（PLT）低于正常范围。CTIT是肿瘤治疗中不得不面临的难题与挑战，据统计显示，在铂类与吉西他滨联合化疗方案中的发生率接近40%。CTIT不仅会增加出血风险，还会导致治疗强度降低，进而影响抗肿瘤治疗的临床疗效和患者的长期生存。
CTIT的主要治疗方式为血小板输注和促血小板生长因子（重组人血小板生成素[rhTPO]、重组人白细胞介素-11[rhIL-11]、血小板生成素受体激动剂[TPO-RA]）。但rhTPO可与内源性TPO发生交叉反应产生耐药性，rhIL-11可增加心血管不良事件发生率，且二者均为皮下注射，长期应用患者依从性差。阿伐曲泊帕是新一代口服非肽类TPO受体激动剂，无免疫原性且不受饮食影响，但其在治疗中国CIT的报告较少。本文将基于一项回顾性研究，评估rhTPO与阿伐曲泊帕在中国CIT治疗中的有效性和安全性。经严格入排标准筛选后，共纳入69例CIT患者，其中46例为实体瘤患者，23例为淋巴瘤患者。46例实体瘤患者中31例使用含铂类化疗方案，5例使用培美曲塞单药化疗，5例使用白蛋白结合型紫杉醇单药或联合非铂类化疗药物的化疗方案，3例使用吉西他滨单药化疗，2例使用依托泊苷联合靶向治疗。23例淋巴瘤患者则使用R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱）、ESHAP（依托泊苷+甲基强的松+顺铂+阿糖胞苷）、R-GDP（利妥昔单抗+吉西他滨+顺铂+地塞米松）、DDGP（顺铂+地塞米松+吉西他滨+培门冬酶）、大剂量甲氨蝶呤、Hyper-CVAD（环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+达卡巴嗪）等化疗方案。
图1.研究纳入标准与治疗方法
在69例CIT患者中采用阿伐曲泊帕治疗的23例作为观察组，采用rhTPO治疗的46例作为对照组。观察两组治疗前及治疗第3、5、7天PLT，治疗前后PLT差值（即治疗结束后PLT减去治疗前PLT），治疗期间PLT＜50x109/L持续时间，恢复至PLT≥75x109/L和≥100x109/L的时间，治疗期间血小板输注和不良反应发生情况。
观察组与对照组患者在年龄、性别、肿瘤类型、有无骨髓侵犯和治疗前PLT方面均无明显差异，但观察组患者化疗周期数＜5个的比例显著高于对照组（P＜0.05）。
不论是观察组还是对照组，与治疗前相比，治疗第3、5、7天的PLT均依次增高（P＜0.05），如图2所示。但值得注意的是，观察组治疗第7天PLT与治疗前后PLT的差值均显著高于对照组（P＜0.05）,如图2、3所示。
图2.两组患者治疗前、治疗第3、5、7天的血小板计数a：与治疗前比较，P＜0.05；b：与治疗第3天PLT比较， P＜0.05； c：与治疗第5天PLT比较， P＜0.05PLT＜50x109/L持续时间与血小板恢复时间
与对照组相比，观察组治疗期间PLT＜50x109/L持续时间（5天 vs. 4天，P=0.314）、恢复至PLT≥75x109/L的时间（7天 vs. 7天，P=0.626）和恢复至PLT≥100x109/L的时间（8天 vs. 10天，P=0.293）均无显著性差异。
观察组治疗期间血小板输注比例、输注≥2 u血小板比例和出血发生率均与对照组比较差异无统计学意义，如表2所示。所有出血的患者均表现为皮肤黏膜瘀点、瘀斑，在应用阿伐曲泊帕或rhTPO期间予以静脉输注血小板，可使PLT上升的同时使皮肤瘀点、瘀斑消退。
表2.两组患者治疗期间输注血小板和出血发生的情况
研究证实，阿伐曲泊帕与rhTPO均可有效治疗CIT，帮助患者快速提升PLT，减少出血风险，且安全性良好。据研究结果显示，阿伐曲泊帕治疗第7天以及治疗前后的PLT差值均显著高于接受rhTPO治疗的患者，表明阿伐曲泊帕提升PLT的效果优于rhTPO。这可能与阿伐曲泊帕与TPO受体在跨膜区结合，不与内源性TPO竞争结合点位，并在促血小板生成方面与内源性TPO还具有叠加效应有关2-3。
另外值得注意的是，使用rhTPO治疗需要住院皮下注射，治疗时间长时容易发生输注相关不良反应，降低患者依从性。而阿伐曲泊帕为小分子制剂，口服给药且无饮食禁忌，用药更为便捷，利于提升患者治疗依从性。但是本研究为回顾性研究，样本量较小且肿瘤类型并不相同，因而仍需要更大样本的前瞻性、多中心、随机对照研究进行更深层次探索，以更翔实的循证依据验证阿伐曲泊帕治疗CTIT的疗效及安全性。1.徐慧,等.阿伐曲泊帕与重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的疗效及安全性.中华实用诊断与治疗杂志,2022,36(10):1073-10762.Ghanima W, et al. Thrombopoietin receptor agonists: ten years later. Haematologica. 2019 Jun;104(6):1112-1123.3.Kuter DJ. The structure, function, and clinical use of the thrombopoietin receptor agonist avatrombopag. Blood Rev. 2022 May;53:100909.
