2023年12月1-3日，全球知名的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于新加坡召开。ESMO Asia是亚洲范围内最重要的肿瘤学术会议之一，提供高水平、涵盖所有主要肿瘤类型的多学科教育会议。2023 ESMO Asia汇聚最具经验的国际专家，针对亚洲地区近一年来取得的重大突破进行分享和讨论，旨在促进本地区的交流与合作。
本届年会入选了拓培非格司亭的首个重磅Ⅲ期研究，报告了拓培非格司亭预防CIN/FN的有效性和安全性。
中性粒细胞减少是骨髓抑制药物最常见的⾎液学毒性之⼀，可能引起感染甚至中性粒细胞减少性发热（FN），增加抗生素的使用，并进一步导致化疗剂量减少或延迟使得抗肿瘤治疗无法达到原有效果，严重者可危及患者生命。临床上常用rhG-CSF和其长效制剂PEG-rhG-CSF对化疗引起的中性粒细胞减少（CIN）进行管理。既往Ⅰ期和Ⅱ期研究已经证实了拓培非格司亭（剂量20-45 μg/kg）可用于预防CIN和FN的发生，且患者仅报告轻、中度不良事件，耐受性良好。这项Ⅲ期研究进一步评估了拓培非格司亭用于乳腺癌（BC）或非小细胞肺癌（NSCLC）患者CIN/FN预防的有效性和安全性。
一项多中心、随机化、开放标签、活性药物对照、Ⅲ期非劣效性研究于中国39家医院纳入397例患者（NSCLC患者132例、BC患者265例），按照1：1：1的比例将其随机分配至拓培非格司亭2 mg组、拓培非格司亭33 μg/kg组、对照组（第1周期给予rhG-CSF 5 μg/kg/d，第2-4个周期给予rhG-CSF 5 μg/kg/d或聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子6 mg）。每个化疗周期内，NSCLC患者接受静脉注射多西他赛（75 mg/m2）+卡铂（曲线下面积[AUC] 5 mg/mL/min，总剂量≤800 mg）联合方案（DC）治疗，BC患者接受静脉注射多西他赛（75 mg/m2）+多柔比星（75 mg/m2）+环磷酰胺（500 mg/m2）联合方案（TAC）治疗。患者共接受4个周期化疗，每个周期21 d。研究设计见图1。图1.研究设计
主要终点：第1个化疗周期中，4级CIN（定义为中性粒细胞计数绝对值[ANC]<0.5×109/L）的持续时间。
次要终点：第2-4个化疗周期中，CIN的持续时间和发生率、≥3级CIN的持续时间和发生率，以及第1-4个化疗周期中ANC的动态变化。
研究于全分析集（FAS）中评估有效性，于安全集（SS）中评估安全性。FAS、SS分别定义为随机化后接受至少1剂药物、1剂拓培非格司亭治疗的所有患者。
无论是NSCLC或BC患者，三组患者之间的所有基线特征均相似。对照组中，所有NSCLC患者均于第1个化疗周期使用rhG-CSF、于第2-4个化疗周期使用PEG-rhG-CSF；BC患者中分别有4例（4.8%）、4例（5.3%）、4例（5.6%）患者于第2-4个化疗周期使用rhG-CSF。基线特征见表1：
有效性
4级CIN持续时间方面，拓培非格司亭单次给药2 mg、33 μg/kg均非劣效于rhG-CSF。NCCLC患者中，拓培非格司亭2 mg组、33 μg/kg组与对照组差异的最小二乘均值分别为-0.143（95%CI：-0.349~0.064）天、-0.059（95%CI：-0.264~0.146）天；这两个数字在BC患者中分别为0.097（95%CI：-0.189~0.383）天、0.217（95%CI：-0.091~0.524）天，见图2：
图2.拓培非格司亭2 mg组、33 μg/kg组与对照组的4级CIN持续时间差异
非劣效性边界设为±1天
所有其他次要终点，如化疗第2-4周期的4级CIN持续时间、≥3级CIN持续时间、化疗第1-4周期的4级CIN发生率和FN发生率，在各组间均相似，见表2：表2.拓培非格司亭在不同化疗周期中的有效性总计
整个研究期间，拓培非格司亭两个剂量组的不良事件发生率与对照组相似。拓培非格司亭相关AE的发生率、严重程度和类型与对照组相似，见表3：表3. SS的不良事件总计
TEAE：治疗中出现的不良事件；TRAE：治疗相关不良事件
每周期使用2 mg或33 μg/kg拓培非格司亭预防CIN，与rhG-CSF多次每日给药+PEG- rhG-CSF单次给药具有同样的有效性和安全性。此外，研究还表明，拓培非格司亭单次固定给药2 mg可能是一种更方便的给药方式。
权威指南推荐rhG-CSF和PEG-rhG-CSF用于预防CIN/FN。其中rhG-CSF需每天注射，PEG-rhG-CSF仅需于每个抗肿瘤周期注射1次，使用更加方便，且减少患者接受治疗的痛苦。众多PEG-rhG-CSF中，拓培非格司亭是唯一一种在Ⅲ期研究中和长效G-CSF对比的PEG-rhG-CSF，且其仅使用同类产品1/3的剂量即有效降低CIN/FN的发生率。
本次报告首次公布了拓培非格司亭的Ⅲ期研究结果，在较大的样本中验证了拓培非格司亭预防CIN/FN的有效性和安全性。期待未来拓培非格司亭能够更早进入医保目录，进一步提高药物可及性，惠及更多肿瘤患者。
参考文献：
1.The prophylactic efficacy of telpegfilgrastim, a Y-shape branched pegylated rhG-CSF in patient with chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter, randomized phase Ⅲ study. Available at: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04733-6/fulltext 
