国际儿科肿瘤学会（Congress Of The International Society of Paediatric Oncology，SIOP）作为唯一完全致力于儿童和青少年癌症预防、诊断与治疗的全球性多学科学会，是目前儿童肿瘤领域影响力最大、学术地位最高的学术组织。本次SIOP年会汇集了世界一流专家，共同交流儿童肿瘤诊疗实践经验及最新研究进展。上期，我们介绍了神经母细胞瘤（NB）相关研究的前沿进展。本期，我们将介绍儿童原发阴道卵黄囊肿瘤、肾上腺皮质癌、霍奇金淋巴瘤和急性B淋巴细胞白血病等肿瘤的相关研究，内容精彩纷呈，展示了疾病基因组学和新兴治疗等方面的重要研究成果。本期我们分实体瘤和血液肿瘤两节，分别为大家奉上最新研究动态，快跟随小编一起来看看吧。
国内众多医疗机构的专家齐聚一堂，就儿童实体瘤手术治疗的最新突破进行了口头报告，这些报告引起了与会专家们的热烈反响和深入探讨。
上海交通大学附属儿童医院的刘江斌医生分享了题为《精细胆道镜辅助下的阴道部分切除术：探索儿童原发性阴道卵黄囊肿瘤的新型手术治疗策略》（PARTIAL VAGINECTOMY FACILITATED BY FINE CHOLEDOCHOSCOPY: AN EXPLORATORY SURGICAL APPROACH FOR PRIMARY VAGINAL YOLK SAC TUMOR IN CHILDREN）的研究报告1。
背景与目的：原发性阴道卵黄囊肿瘤（YST）在儿科领域极为罕见，其低发病率导致尽管已有众多文献报道采用PEB（环磷酰胺、依托泊苷、博莱霉素）化疗作为非手术治疗手段，但关于最佳治疗方案仍未达成共识。本研究旨在回顾并分析在精细胆道镜辅助下实施阴道部分切除术治疗儿童YST的临床经验。
核心内容：通过胆道镜的细致探查，确认了阴道内的肿瘤存在，且未侵犯子宫。组织病理学检查确诊为YST后，患者接受了以顺铂为基础的化疗方案。术前，患者平均接受了约3.5个周期的化疗。在手术方面，4例患者直接接受了阴道切除术，而其余患者则在精细胆道镜的引导下实施了经腹部阴道切除术，避免了子宫切除术或盆腔前放疗等激进性治疗手段。
术后观察显示，无直肠阴道瘘、膀胱阴道瘘或泌尿系统损伤等并发症发生。在长达5.5年（范围：1.2-9.5年）的中位随访期内，31例患者中有29例（93.5%）保持无疾病状态。值得注意的是，仅有2例患者在术后13个月和5个月时分别出现局部复发，但均通过再次经腹部阴道切除术联合化疗成功治愈。研究结论：精细胆道镜辅助下的阴道部分切除术为治疗儿童YST提供了一种既有效又可行的手术方法。该方法不仅有助于保护患者的生殖器官功能，而且在降低肿瘤复发率方面展现出显著优势。这一发现为儿童YST的治疗提供了新的视角和策略，有望为更多患儿带来福音。
首都医科大学附属北京儿童医院秦红分享了题为《小儿肾上腺皮质癌:临床特点及新辅助化疗的应用》(PEDIATRIC ADRENOCORTICAL CARCINOMA: CLINICAL FEATURES AND APPLICATION OF NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY)2背景与目的：小儿肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的恶性肿瘤，由于病例数量有限，相关研究主要基于个案报道。手术是ACC治疗的核心手段，但术后复发风险高，尤其对于未接受手术的IV期患者，其5年总生存率极低，仅为16%。因此，探索新的治疗方法对于改善ACC患者的预后至关重要。本研究旨在总结ACC患者的临床特征，并评估新辅助化疗在该类患者中的适用性及其疗效。核心内容：在本研究中，共纳入了40例小儿肾上腺皮质癌（ACC）患者，其中男性17例，女性23例。研究显示，激素水平异常在ACC患儿中较为普遍（31例），其最常见的临床表现为性早熟（14例，占35.0%），其次为库欣综合征（12例，占30.0%）。在所有患者中，有7例因疾病的特殊情况接受了新辅助化疗，这些情况包括肿瘤最大病灶直径超过10 cm（4例）、周围组织浸润（2例）、静脉内肿瘤血栓（2例）以及远处转移（2例）。根据RECIST 1.1标准，接受新辅助化疗的患者中，2例病情部分缓解，5例病情稳定。此外，5例患者在化疗前后均完成了三维肿瘤体积重建，结果显示所有患者的肿瘤体积显著缩小，平均缩小幅度为221.68±152.39 ml。其中，变化最显著的一例从55.71 ml缩小至6.59 ml。在手术治疗和新辅助化疗的共同作用下，患者的生存率显著提升。研究数据显示，所有患儿的5年总生存率为82.5%（95% CI: 73.7%-91.3%），5年无进展生存率为74.6%（95% CI: 64.5%-84.7%）。这表明新辅助化疗联合手术治疗对改善ACC患儿预后具有显著效果。研究结论：全面的内分泌评估对于小儿ACC的早期诊断至关重要。手术和化疗是ACC治疗的关键组成部分，对于符合特定标准的ACC患儿，新辅助化疗可能是一种有效的治疗策略，有助于缩小肿瘤体积，提高手术成功率，并可能改善患者的预后。然而，新辅助化疗的长期疗效和安全性仍需进一步研究和验证。
首都医科大学附属北京儿童医院朱志云分享了题为《细胞减灭术(CRS)和腹腔热化疗(HIPEC)治疗儿童腹膜恶性肿瘤: 单中心的初步经验》CYTOREDUCTIVE SURGERY (CRS) AND HYPERTHERMIC INTRAPERITONEAL CHEMOTHERAPY (HIPEC) FOR PERITONEAL MALIGNANT TUMORS IN CHILDREN: INITIAL EXPERIENCE IN A SINGLE INSTITUTION3
背景与目的：儿童腹膜恶性肿瘤虽然罕见，但通常预后较差，与疾病的快速进展密切相关。近年来，细胞减灭术（CRS）和腹腔热化疗（HIPEC）在成人腹膜恶性肿瘤治疗中取得了显著成效，这一经验逐渐被引入到儿童患者的治疗中。然而，针对儿童的研究有限，特别是在纤维组织增生小圆细胞瘤（DSRCT）患者中，CRS和HIPEC的疗效仍存在争议。本研究旨在总结儿童腹膜恶性肿瘤中应用CRS和HIPEC的治疗经验，重点分析其安全性、可行性及短期效果。
核心内容： 本研究共纳入19例儿童患者，其中中位年龄为6.4岁（范围为0.7至13.9岁）。患者的组织学类型多样，包括7例横纹肌肉瘤、2例肾母细胞瘤、2例肾透明细胞肉瘤、2例未分化肉瘤、1例未成熟畸胎瘤、1例腹膜浆液性癌、1例肾恶性横纹肌样肉瘤、1例恶性生殖细胞瘤、1例神经母细胞瘤和1例上皮样炎性肌成纤维细胞肉瘤。患者的腹膜癌病指数（PCI）中位值为5。手术和治疗过程中未发生围手术期死亡或危及生命的严重并发症，仅有2例患者出现3级伤口感染和裂开等并发症。
在中位随访时间为14个月（1.5至31个月）内，14例患者存活，5例因肿瘤复发而死亡。这表明CRS和HIPEC在儿童腹膜恶性肿瘤中的应用具有良好的短期安全性和潜在疗效。
研究结论：CRS和HIPEC在儿童腹膜恶性肿瘤中的应用安全且可行，不会显著增加围手术期和术后的严重并发症。尽管初步数据支持该疗法在改善短期生存率方面的潜力，但其长期疗效仍需通过更多病例研究和更长时间的随访加以验证。
美国贝勒医学院Ozuah N.W报告了PD-L1和PD-L2基因组改变与基因表达谱相关，并与儿童霍奇金淋巴瘤的临床结局相关背景与目的：在儿童经典霍奇金淋巴瘤（HL）中，9p24.1位点的程序性死亡（PD-L1/PD-L2）基因组改变尚未被充分研究。尽管部分对化疗反应良好的患者无需放射治疗（RT），但许多快速早期反应者（RERs）仍面临复发的风险。本研究假设，PD-L1/PD-L2基因组改变可能与儿童HL患者的治疗效果和临床预后密切相关。
核心内容：在46例儿童HL患者中，基因组分析揭示了以下特征：11%（5/46）患者存在PD-L1/PD-L2扩增，59%（27/46）患者存在拷贝增加，30%（14/46）患者无拷贝增加。所有患者均检测到不同程度的非整倍性，其中扩增患者均伴有拷贝增加。
在纳入生存分析的44例患者中，“无拷贝增加”组和“拷贝增加”组的3年无进展生存率（PFS）分别为100%和76%（p=0.05）。特别是在未接受放射治疗的快速早期反应者（RERs，n=27，占61%）中，“无拷贝增加”组的3年无放疗生存率显著高于“拷贝增加”组（100% vs. 60%，p=0.03）。
此外，与拷贝增加相关的5个预后基因中，4个基因在基因表达谱分析中显示表达差异，包括 ALDH1A1、IFNG、PRF1（p<0.01）和 CXCL11（p=0.02）；CCL17也呈现出一定的趋势性差异（p=0.08）。
研究结论：儿童HL患者中9p24.1位点的基因组改变明显，但PD-L1/PD-L2扩增的发生率较低。无拷贝增加与更好的3年无放疗生存率显著相关，并与基因表达谱中验证的预后基因关联。这些发现强调了9p24.1位点的潜在预后价值，并为进一步扩大研究提供了基础，尤其是在更大样本量队列中验证这些结论的必要性。
意大利班比诺格苏医院Vinti L报告了帕博利珠单抗用于治疗对一线化疗早期反应缓慢(SER)的经典霍奇金淋巴瘤(CHL)儿童和年轻成人患者的研究(KEYNOTE-667)
背景与目的：对于接受一线治疗后早期反应缓慢（SER）的高危经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，常常需要在停止化疗后进行广泛的放射治疗（RT）。然而，放疗的副作用和对患者长期健康的影响促使研究者探索其他治疗方案。KEYNOTE-667（NCT03407144）是一项II期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗对一线化疗SER的高危cHL患者的疗效。本次报告聚焦于对OEPA方案（长春新碱、依托泊苷、强的松、阿霉素）治疗后反应缓慢的高危cHL患者进行帕博利珠单抗联合COPDAC-28方案（环磷酰胺、长春新碱、强的松、达卡巴嗪）巩固治疗的中期疗效结果。核心内容：研究对象为49例对OEPA方案治疗反应缓慢的高危cHL患者。到2022年9月2日数据截止时，中位随访时间为15.3个月。治疗结果显示：86%（42/49）患者在接受巩固治疗后，后期PET扫描结果为阳性。其中，64%（27/42）经盲态独立中央评估（BICR）后评估为PET阴性。61%的患者（30/49）发生了治疗相关不良事件，严重不良事件（3级及4级）发生率为12%（6/49）。8%的患者（4/49）出现免疫介导的不良事件，其中包括2例1级甲状腺功能减退症和2例2级甲状腺功能减退症。研究结论：帕博利珠单抗联合COPDAC-28方案在高危cHL和SER患者中的应用具有潜力，并且其安全性可控。该联合治疗方案可能有效增强高危cHL患者的治疗反应，减少放疗的依赖，从而为这些患者提供了更安全且更具疗效的治疗选择。未来，进一步的研究和临床试验将有助于验证该方案的长期疗效和安全性。
在实体瘤治疗领域，尽管免疫治疗和靶向治疗等方法已展现出显著成效，外科手术仍然占据核心地位，并且是专家们持续深入研究的重点。这一领域的发展趋势体现在微创技术和新辅助化疗等创新技术的应用上。这些新技术旨在最小化不良反应的同时，最大限度地发挥手术切除肿瘤的效果，从而增强患者的临床治疗效果。然而，这些创新技术要真正转化为临床实践，还需更多科学研究的支持和数据验证。相比之下，血液肿瘤领域的研究则更加侧重于分子层面。随着基因组学的快速发展，研究者们对基因在疾病发生和预后中的作用有了更深入的认识。这些研究成果为开发更加精准有效的治疗手段提供了坚实的基础。展望未来，随着更多研究结果的发布和临床实践的深入，儿童肿瘤治疗领域有望迎来全面的革新。这将推动医疗模式向个体化、精准化的方向发展，为儿童肿瘤患者带来更加有效、安全的治疗方案。参考文献
1.Jiangbin Liu et al. PARTIAL VAGINECTOMY GUIDED BY FINE CHOLEDOCHOSCOPY: A NEW SURGICAL MANAGEMENT OF PRIMARY VAGINAL YOLK SAC TUMOR IN CHILDREN? 2023 SIOP Oral Presentations. O0682.Qin Hong et al. PEDIATRIC ADRENOCORTICAL CARCINOMA: CLINICAL FEATURES AND APPLICATION OF NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY. 2023 SIOP Oral Presentations. O110
3.Zhu Z et al. CYTOREDUCTIVE SURGERY (CRS) AND HYPERTHERMIC INTRAPERITONEAL CHEMOTHERAPY (HIPEC) FOR PERITONEAL MALIGNANT TUMORS IN CHILDREN: INITIAL EXPERIENCE IN A SINGLE INSTITUTION. 2023 SIOP Oral Presentations. 860
4.Vinti L et al. PEMBROLIZUMAB IN CHILDREN AND YOUNG ADULTS WITH CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA (CHL) WITH SLOW EARLY RESPONSE (SER) TO FRONT-LINE CHEMOTHERAPY (KEYNOTE-667). 2023 SIOP Oral Presentations.1080
5.Bommannan K et al. RELEVANCE OF CD20 EXPRESSION AMONG PEDIATRIC PRECURSOR B-LINEAGE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS. 2023 SIOP Oral Presentations.1204
6.Ozuah N.W et al. PD-L1 AND PD-L2 GENOMIC ALTERATIONS CORRELATE WITH GENE EXPRESSION PROFILING AND IS ASSOCIATED WITH CLINICAL OUTCOMES IN PEDIATRIC HODGKIN LYMPHOMA. 2023 SIOP Oral Presentations. 454.
7.Lin Y, et al. Eur J Med Res. 2023 Oct 9;28(1):411.
