免疫性血小板减少症（ITP）是一种罕见的获得性自身免疫性疾病，临床表现为血小板减少（＜100×109/L）和出血风险增加。在欧洲，目前有3种血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）被批准用于ITP患者的一线治疗：罗普司亭，艾曲泊帕和阿伐曲泊帕。然而，这些TPO-RA药物间的比较数据有限，其在ITP临床治疗试验研究也较为匮乏，此外，何时以及如何安全地减少或停止TPO-RA也是目前ITP治疗领域的一大难点。基于此，本文就过去10年和自阿伐曲泊帕获批以来发表的TPO-RAs在成人ITP中的治疗进行系统综述，并就TPO-RAs临床治疗的证据整合专家意见，从而拟定共识。
2023年8月Dražen Pulanić教授团队在Annals of Hematology上发表的题为《Use of thrombopoietin receptor agonists in adults with immune thrombocytopenia: a systematic review and Central European expert consensus》的综述，通过评估TPO-RAs治疗成人ITP的证据等级，形成专家共识，以期指导临床医生做出临床决策并改善患者预后。
本研究在PubMed和Embase两大数据库中进行检索，关键词为TPO-RA、血小板生成素受体激动剂、罗普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、免疫性血小板减少症等。该研究筛选标准为：1）仅纳入2022年6月20日之前及2012年以后的TPO-RAs治疗成人ITP的临床研究；2）排除未分析所有3种欧洲药品管理局（EMA）批准的TPO-RA（罗普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕）的系统评价或荟萃分析
根据改编的牛津循证医学中心（OCEBM）对单个临床研究进行证据等级评估，根据证据强度和德尔菲共识的结果分配推荐级别，如表1、表2所示。表1.证据等级评估
表2.推荐级别分配
采用改进的德尔菲方法收集8位来自中欧各地（保加利亚、克罗地亚、捷克共和国、匈牙利、波兰、罗马尼亚、俄罗斯和斯洛伐克）的高级血液学专家的意见，实施5分制，两轮审查最终确定共识（1：非常同意，2：同意，3：既不同意也不反对，4：不同意，5：强烈不同意）。如果8位专家中至少有6位对该项声明打出1-2分（＞75%同意），则达成共识。
最终纳入40篇文献：5篇系统评价/荟萃分析，5篇RCT，3篇前瞻性研究，12篇回顾性研究，3篇观察性研究，3篇探索性/先导性临床研究9篇专家意见。
8位专家通过审查40篇支持成人ITP患者临床决策的文献， 就二线使用TPO-RAs治疗成人ITP患者的7项声明达成了共识（>75%同意），如表3所示。
除7项共识外，专家们还考虑并讨论了另外两个患者群体的TPO-RA治疗情况，但未能达成共识：
轻度/中度COVID-19的慢性ITP患者和一线治疗ITP患者的注意事项（37.5%同意在既往TPO-RA治疗前提下，对于新发现的轻度/中度COVID-19的慢性ITP患者复发，可以使用TPO-RA转换治疗）TPO-RA 联合糖皮质激素治疗在 ITP 一线治疗中的注意事项（不到62.5%的专家认为，TPO-RA联合糖皮质激素初治ITP患者可能会升高早期缓解率并降低发展为慢性ITP的可能性。）本系统综述共纳入40篇文献，并经过整理分类后总结9条共识声明，之后8位来自中欧各地的高级血液病专家小组对共识声明进行打分，共同制定TPO-RA用于成人ITP的7项共识。共识详细阐述了在成人ITP患者中使用TPO-RA的用药指南与注意事项，并指出特定患者群体首选的TPO-RA药物，旨在提高人们对TPO-RA类药物的认知，并为临床使用TPO-RA治疗成年ITP患者时必须考虑的关键问题提供指导性决策。
本文由四川省人民医院 电子科技大学医学院的李慧教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！
参考文献：
1.Pulanić D, Bátorová A, Bodó I, et al. Use of thrombopoietin receptor agonists in adults with immune thrombocytopenia: a systematic review and Central European expert consensus. Ann Hematol. 2023;102(4):715-727.2.Yang R, Lin L, Yao H, et al. Therapeutic options for adult patients with previously treated immune thrombocytopenia - a systematic review and network meta-analysis. Hematology. 2019;24(1):290-299.
