导 语
第65届ASH年会将在美国圣地亚哥以线下+线上的方式召开，作为血液学疾病影响极大的国际省会，吸引了全球各地的血液学疾病专家，收集了全球最新的血液学疾病研究进展与诊治经验。近日，第65届美国血液学会（ASH）年会摘要公布，共收录9篇阿伐曲泊帕治疗免疫性血小板减少症的相关研究与报道。本文将带大家回顾该9项重点研究摘要，与各位医学同道共同探索学术盛宴。
#2954 真实世界研究—阿伐曲泊帕治疗艾曲泊帕/海曲泊帕不耐受或无效的免疫性血小板减少症（ITP）
研究目的：本研究旨在评估阿伐曲泊帕（AVA）在中国真实世界临床实践中对ITP的疗效和安全性。
研究方法：回顾性纳入两个中心招募的50例于2021年1月至2023年3月接受AVA治疗的ITP成人患者，中位随访时间16.5个月。
研究结果：
接受AVA治疗的患者中位年龄为44岁，90%有持续性或慢性ITP；
80%的患者达到血小板应答（血小板计数≥30×109/L），70%的患者达到完全应答（血小板计数≥100×109/L），如图1所示；
图1. AVA治疗后的血小板应答率
47%的患者在治疗后能够停用1种以上的ITP合并药物；
大多数患者对AVA的耐受性良好，即使是接受其他TPO-RA后出现肝功能不全和骨髓纤维化的患者。仅有2例患者报告血栓形成，2例患者报告轻度疲劳。
结论：真实世界研究证实了AVA治疗ITP是安全有效的，特别是对于艾曲泊帕/海曲泊帕不耐受或无效的患者。
研究目的：本研究旨在评估阿伐曲泊帕（AVA）在中国真实世界临床实践中对ITP的疗效和安全性。
研究方法：一项基于挪威ITP登记处（NOR-ITP）的多中心、回顾性/前瞻性研究，共纳入87例至少接受过一种TPO-RA治疗的原发性ITP患者。
研究结果：
图3. a, 首次使用TPO-RA作为治疗方案；b, 首次选择的TPO-RA
罗普司亭、艾曲泊帕和AVA在首次治疗后的应答率分别为70%、68%、100%，完全应答率分别为61%、56%、100%。
研究目的：旨在分析接受AVA和福坦替尼（FOS）联合治疗原发性 ITP 患者的疗效和安全性。
研究方法：一项回顾性、多中心、国际化和观察性研究，纳入每天口服至少两周的40mgAVA后血小板未达到30x109/L从而联合FOS的患者。
研究结果：
西班牙和挪威共有6例接受AVA联合FOS治疗，从开始AVA治疗到联合FOS的中位时间为14天；
结论：AVA联合FOS治疗是有效和安全的，是一种可以考虑的ITP替代疗法。
研究方法：一项多中心观察性队列研究，从4家医院共纳入75例既往接受AVA治疗的ITP患者。
研究结果：
23例新诊断/持续性ITP患者的中位年龄55岁，52例慢性ITP患者中位年龄66岁；
新诊断/持续性ITP患者的应答率为91%，慢性ITP患者的应答率为96%，二者无显著差异（P=0.58）；同时，新诊断/持续性ITP患者中有86%达到CR，慢性ITP患者中有81%达到CR，二者同样无显著差异（P=0.78）。具体如图4所示；
图4.不同类型促血小板生成药物的作用机制
新诊断/持续性ITP患者中无动脉血栓栓塞事件和静脉血栓栓塞事件，且无患者因不良事件或安全问题而停用AVA；
结论：AVA在新诊断和持续性ITP患者中同样安全有效，其结果在与接受AVA治疗的慢性ITP患者相似，但需要进一步大样本研究证实该结论。
研究目的：评估AVA治疗在12个月内的真实世界有效性。
表1. 39例患者的基线特征
研究结果：
共纳入66例患者，中位年龄52岁；
接受AVA治疗的原因为：①39%的患者既往治疗耐药和/或糖皮质激素依赖；②34%的患者治疗无效；③14%的患者由于个人偏好而转换治疗；④5%的患者因既往治疗的不良反应而转换治疗；⑤8%的患者存在以上多个原因；
中位随访16周后，86%的患者达到R，73%的患者达到CR，如图5所示，24%的患者需接受急救治疗；
图5. AVA治疗ITP的疗效
达到血小板应答的中位时间为2.1周，如图6所示；
图6. 血小板应答中位时间
表2.研究终点
研究结果：
截至2023年4月1日，共纳入47例患者，62%的患者从艾曲泊帕转为AVA，38%的患者从罗普司亭转为AVA；
研究显示，转换到AVA后，患者的自我管理的治疗满意度药物问卷（TSQM）都有明显的升高，包括有效性、副作用、便捷性和总体满意度，如图7所示。
图7. TSQM基于基线平均值变化的百分比
结论：尽管既往治疗在基线时的患者满意度得分较高，但在90天内，患者转换到AVA后报告的TSQM以及满意度更高。
研究方法：一项前瞻性、多中心、开放标签IV期研究（NCT04638829）的中期分析，患者在研究开始前90天内接受艾曲泊帕或罗普司亭治疗，入组后转换到AVA治疗，起始剂量为20mg/d。仅纳入之前对艾曲泊帕或罗普司亭有反应的患者。
研究结果：
截至2023年4月1日，共纳入47例患者，62%的患者从艾曲泊帕转为AVA，38%的患者从罗普司亭转为AVA；
结果表明，在转换阿伐曲泊帕治疗后，第15天观察到的患者中位血小板（PC）值从基线（BL）开始增加，随后每个时间点的中位PC值均远远高于50×109/L。之后每个后续时间点与第15天相比，差异性均较小，如图8所示。
图8. TSQM基于基线平均值变化的百分比
结论：转换AVA治疗后平均/中位血小板水平得到维持或改善。以上表明对于转换治疗前对 艾曲泊帕或罗普司亭有反应的患者，在转换至AVA后仍可持续获益。
总
结
参考文献：
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4. Zain Virk,et al.392Avatrombopag for Adults with Early Versus Chronic Immune Thrombocytopenia. 2023 ASH Oral and Poster Abstracts.
5. Waleed Ghanima,et al. 1226 Interim Baseline Characteristics of Adult Patients with Immune Thrombocytopenia Enrolled in the Observational Multicenter Phase 4 Adopt Study to Evaluate the Use and Effectiveness of Avatrombopag. 2023 ASH Oral and Poster Abstracts.
6. María José Llácer Ferrandis, et al. 3961 Avatrombopag in Immune Thrombocytopenia (ITP). Real-Life Experience of Its Use in Hospitals within the Community of Madrid, Spain (AVAMAD STUDY). 2023 ASH Oral and Poster Abstracts.
7. Srikanth Nagalla, et al. 5127 Real-World Treatment Patterns and Outcomes in Patients with Immune Thrombocytopenia Treated with Avatrombopag in the United States: Real-AVA 2.0 Study Design 2023 ASH Oral and Poster Abstracts.
8. Michael D. Tarantino, et al. 3954 Interim Analysis of Treatment Satisfaction from a Prospective Phase 4 Study in Adult Immune Thrombocytopenia (ITP) Subjects after Switching from Eltrombopag or Romiplostim to Avatrombopag 2023 ASH Oral and Poster Abstracts.
9. Michael D. Tarantino, et al. 2577 Interim Analysis of Platelet Response in a Prospective Phase 4 Study in Adult Immune Thrombocytopenia (ITP) Subjects after Switching from Eltrombopag (ELT) or Romiplostim (ROMI) to Avatrombopag (AVA).2023 ASH Oral and Poster Abstracts.
