近年来，我国的恶性肿瘤发生率和死亡率一直居于高位¹。抗肿瘤药物的应用在患者的病情控制甚至疾病康复中发挥着积极的作用，然而也暴露出了不良反应等问题²。骨髓抑制，作为发生率较高的抗肿瘤药物不良反应之一³，为患者结局带来了不利影响⁴，临床需提高警惕。本文总结了骨髓抑制的定义、流行病学、发生机制、风险因素、防治手段相关权威证据，为科研专家及临床工作者提供参考，旨在助力肿瘤患者预后的改善。
骨髓中含造血干细胞，体内血细胞（红细胞、血小板、中性粒细胞等）均由其分化而来，见图1⁵。
图1. 骨髓造血干细胞的分化
骨髓抑制的临床表现为外周血细胞数量减少，包括中性粒细胞减少、血小板减少和血红蛋白降低（贫血），三者可以单独出现，也可相互兼夹，通常发生在抗肿瘤药物治疗后。80%以上的化疗药物会导致骨髓抑制，以中性粒细胞、血小板减少为主。靶向药物、免疫治疗药物导致骨髓抑制的发生率明显低于化疗，以贫血、血小板减少为主。成人中性粒细胞绝对值<2.0×10⁹/L为中性粒细胞减少症；血红蛋白浓度降低至正常水平以下为贫血；血小板计数<100×10⁹/L为血小板减少症，相关分级标准见表1⁴,⁶。
一项研究纳入5667例接受抗肿瘤药物治疗的患者，其结果显示，骨髓抑制的发生率达12.35%（700/5667）。发生的高峰期为用药后4~9 d，占57.29%；其中用药后4~6 d骨髓抑制发生率最高，达37.57%，见图2⁷。
图2. 用药后不同时间骨髓抑制发生率
抗肿瘤治疗过程中，骨髓抑制的发生可对患者按时足量完成治疗带来不利影响⁴。因此，临床应对恶性肿瘤患者进行骨髓抑制相关风险评估，进而及早干预，可提高患者临床获益。
除了接受抗肿瘤药物治疗外，患者若伴以下因素（见表2），则发生骨髓抑制的风险更高⁴：若患者出现以上因素，临床可对其进行骨髓抑制风险评估，并对高风险患者进行相关预防和治疗。具体的风险评估可参考国际癌症支持治疗多国协会（MASCC）建立的评分模型⁴。对于经筛查、评估为高风险的患者，或者对于确诊骨髓抑制的患者，须及时预防或治疗。治疗目标见图4⁴：
图4. 骨髓抑制的治疗目标
中性粒细胞减少：常用药物为粒细胞集落刺激因子（G-CSF）尤其是聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF），通常分为预防性和治疗性两类情形使用，见表3。表3. G-CSF用于中性粒细胞减少的预防和治疗的患者群体、使用方法⁴,⁸目前临床应用的PEG-rhG-CSF包括拓培非格司亭、PEG-rhG-CSF注射液等，其中拓培非格司亭为新一代PEG-rhG-CSF，药物分子量更大，体内生物学活性更强，剂量更低⁹，不仅提高了升白效果¹⁰，同时可改善同类产品因PEG分子量不足或剂量较大导致的骨髓过度刺激，对于抗肿瘤治疗患者而言，安全性更好¹¹⁻¹³。血小板减少：预防与治疗方法主要包括直接血小板输注、使用促血小板生成药物（重组人血小板生成素[rhTPO]、重组人白介素-11[rhIL-11]、血小板生成素受体激动剂[TPO-RA]¹⁴）。促血小板生成药物的适用人群、使用方法见表4。
表4. 促血小板生成药物用于血小板减少的预防和治疗的患者群体、使用方法TPO-RA是第二代血小板生成药物，包括大分子肽类罗普司亭和小分子非肽类艾曲泊帕、阿伐曲泊帕及海曲泊帕等¹⁵。其中阿伐曲泊帕无肝毒性，不会与金属离子螯合对药效无影响，且没有饮食限制，口服更便利，对于抗肿瘤治疗患者而言更安全、更方便¹⁵,¹⁶。
贫血：预防与治疗方法主要包括补充铁剂、叶酸、维生素B12、促红细胞生成素（EPO）和输血治疗。补充EPO是临床上最常用的治疗方法，可改善生活质量、使输血需求下降。建议所有接受EPO治疗的患者均考虑补充铁剂，监测铁、总铁结合能力、转铁蛋白饱和度或铁蛋白水平。骨髓抑制是抗肿瘤治疗过程中常见的不良反应，表现为中性粒细胞、血小板、血红蛋白减少，主要发生于治疗后4~9天。骨髓抑制常对抗肿瘤治疗产生负面作用。因此，应在抗肿瘤治疗期间，对患者进行充分的骨髓抑制风险评估、密切监测血细胞计数，对有高风险甚至确诊骨髓抑制的患者进行及时的预防或治疗，减轻其对抗肿瘤治疗的影响、使治疗效果最大化。
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