导 语
一项多中心、回顾性、观察性研究纳入44例既往接受艾曲泊帕或罗普司亭的原发或继发性ITP患者，旨在评价其转换至阿伐曲泊帕治疗的临床结局。
研究者收集≥18岁、自艾曲泊帕/罗普司亭停药至起始阿伐曲泊帕治疗≤1个月、接受阿伐曲泊帕治疗≥2个月的原发性/继发性ITP患者的病历，并分析其人口统计学特征、ITP类型（原发性、继发性）、ITP诊断和治疗史、转换治疗前后联合治疗方案/不良事件、转换治疗原因。
安全性指标：转换治疗前后的不良事件。
本研究还根据以下方式分析了不同亚组患者的治疗结局：（1）转换治疗原因为既往TPO-RA治疗无效、阿伐曲泊帕用药更方便、既往TPO-RA安全性不佳；（2）既往接受罗普司亭或艾曲泊帕治疗。
患者基线特征
转换治疗前，患者既往接受的中位治疗种类数为4，包括罗普司亭（33例，占比75%）、艾曲泊帕（10例，占比23%）、罗普司亭+艾曲泊帕（1例，占比2%）等。
患者自既往接受TPO-RA至转换治疗的中位时间（范围）为9.7（0.2，179.2）个月。转换治疗的原因分别为阿伐曲泊帕用药更方便（52%），既往TPO-RA治疗无效（32%）、既往TPO-RA安全性不佳（16%）。转换治疗前，罗普司亭的中位剂量为4 μg/kg/周，艾曲泊帕的中位剂量为75 mg/日。
总患者结局
阿伐曲泊帕的中位（范围）治疗持续时间为9.2（2,8，17.2）个月，中位（范围）剂量为140（20，280）mg/周。44例患者中，有41例（93%）达到血小板应答，38例（86%）达到完全血小板应答。
与罗普司亭或艾曲泊帕相比，接受阿伐曲泊帕治疗的患者的中位血小板计数显著更高（45×10⁹/L vs. 114×10⁹/L，p<0.0001）：
转换治疗前一年接受艾曲泊帕或罗普司亭治疗的患者中有15例（34%）需要接受紧急治疗，转换至阿伐曲泊帕治疗后仅有9例（21%）需要。其中有4例患者为转换治疗前后均需接受紧急治疗，11例患者为仅转换治疗前需要，5例患者为仅转换治疗后需要。
转换治疗前，有28例（64%）患者接受了艾曲泊帕/罗普司亭+其他药物联合治疗，转换治疗后这28例患者中有16例（57%）停用一种及以上药物。转换治疗后共有19例（43%）患者接受联合治疗。仅3例（7%）患者需要添加联合治疗药物。
观察期间，有6例患者（14%）停药，原因分别为尝试减停、处方限制、对治疗无应答、出现不良事件（头痛、门静脉血栓形成）、个人偏好和起始利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血。其余38例患者在观察期结束时仍在使用阿伐曲泊帕。
因不同原因转换治疗的患者的结局
因阿伐曲泊帕用药更方便（n=23）：转换前，罗普司亭的中位剂量为3 μg/kg/周，艾曲泊帕的中位剂量为37.5 mg/日。转换后，所有患者（100%）均达到血小板应答，22例（96%）达到完全血小板应答。与艾曲泊帕或罗普司亭相比，接受阿伐曲泊帕治疗的患者的中位血小板计数显著更高（70×10⁹/L vs. 140×10⁹/L，p=0.0004）。
转换治疗后这7例患者中仅有2例（29%）联合使用药物，有4例（100%）患者停用一种及以上药物。无患者需要添加联合治疗药物。
既往接受罗普司亭、艾曲泊帕治疗的患者的结局
既往接受罗普司亭治疗（n=33）：有31例（94%）患者达到血小板应答，28例（85%）患者达到完全血小板应答。
转换治疗前，有14例患者接受了罗普司亭+糖皮质激素联合治疗。转换治疗后这14例患者中有10例（71%）停用糖皮质激素，3例（21%）使用糖皮质激素的剂量降低。33例患者中有2例（6%）患者需要添加糖皮质激素联合治疗。
既往接受艾曲泊帕治疗（n=11）：达到血小板应答和完全血小板应答的患者均为10例（91%）。
转换治疗前，有5例患者接受了艾曲泊帕+糖皮质激素联合治疗。转换治疗后这5例患者中有2例（40%）停用糖皮质激素，3例（60%）使用糖皮质激素的剂量降低。无患者需要添加糖皮质激素。
总
结
与
讨
论
这项多中心、观察性研究结果显示，自罗普司亭或艾曲泊帕转换至阿伐曲泊帕接受治疗的ITP患者中，有93%达到血小板应答，86%达到完全血小板应答。52%的患者因阿伐曲泊帕用药方便而转换治疗。研究期间仅有6例（14%）患者停药。已有研究表明，一种TPO-RA治疗无效，或许并不意味着另一种TPO-RA同样治疗无效。
然而，本研究为非随机化的回顾性研究，尚存在一些不足之处：存在选择偏倚、亚组样本量相对较小、未涉及与血小板无关的结局（例如出血事件和健康相关生活质量）、未探索罗普司亭和艾曲泊帕的对血小板计数的自发改善（“回归均值”现象）。未来有必要纳入更多患者进行大样本研究，以对本研究的发现提供有力支持。
参考文献：
1.中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）[J]. 中华血液学杂志,2020,41(8):617-623.
2.Al-Samkari H, et al. Adults with immune thrombocytopenia who switched to avatrombopag following prior treatment with eltrombopag or romiplostim: A multicentre US study. Br J Haematol. 2022 May;197(3):359-366.
