【前沿速递 ANR 2023】真实世界中达妥昔单抗β治疗中国高危及复发/难治性神经母细胞瘤儿童的初步结果
儿童高危神经母细胞瘤（NB）是临床医师面临的重大治疗难题。尽管化疗、放疗和干细胞移植等传统治疗方法已经取得一定的进展，但这些手段往往难以彻底清除微小的残留病灶，导致疾病易复发且难治。近年来，随着GD2单抗的问世，NB患者的治愈潜力大大提升。然而，关于GD2单抗的使用剂量、治疗时机、不良反应管理及联合治疗方案的优化，仍在不断探索和完善中。
2023年5月15日至18日，神经母细胞瘤研究进展会议（Advances in Neuroblastoma Research meeting, ANR）在荷兰阿姆斯特丹举行。会议汇聚了来自全球的专家，围绕NB的最新诊疗进展展开讨论。上海交通大学医学院附属新华医院的袁晓军教授在大会上分享了关于“达妥昔单抗β（DB）治疗中国高危及复发/难治性神经母细胞瘤儿童的初步结果”的研究。该研究为达妥昔单抗β在中国的应用提供了宝贵的临床数据。
神经母细胞瘤的一个显著特点是其临床表现和预后的异质性。低危患者的预后相对较好，长期生存率可达90%，某些IV期患者的肿块甚至可以自发消退。然而，对于高危患者，即使接受了强化化疗、手术切除、放疗、干细胞移植和异维甲酸等多模式治疗，整体预后依然不理想，长期生存率低至50%。因此，寻找更有效的治疗方法，尤其是对复发或难治性患者的治疗，仍是当前临床的挑战。
此研究是一项真实世界的临床研究，旨在评估达妥昔单抗β治疗中国高危及复发/难治性神经母细胞瘤儿童（图1）的安全性和初步疗效，为该药物在中国的临床应用提供参考。研究中使用的药物为达妥昔单抗β注射液，采用长程输注模式，共治疗5个周期，每个周期为35天。每个治疗周期的前10天内进行连续静脉输注（总共240小时），每个周期的剂量为100 mg/m²。根据患者的既往治疗情况及入院前的评估结果，研究设计了三种免疫治疗方案（见图2）。图1. 患者纳入标准
图2. 根据患者既往的治疗经过及入院前的评估结果采用的3种不同免疫治疗方案
本研究共纳入37例NB患儿，其中26例为高危患者，5例为复发性患者，6例为难治性患者。男性患者26例，女性患者11例。在安全性评估中，所有入组患者的疼痛评分均≤3分，且主要的临床表现为四肢疼痛或腹痛。发热（发生率100%）是最常见的不良反应，平均峰值体温为39.4°C。其他不良反应为个别事件，包括3名3岁以下的患儿（8.1%）诊断为严重毛细血管渗漏综合征，2名患儿在接受两周期治疗后因疾病进展或肠梗阻加重而中止治疗。在中位随访15个月期间，26例患者（70.3%）达到了完全缓解（CR），1例患者（2.7%）达到了非常好的部分缓解（VPGR）（图3）。然而，9例患者（24.3%）发生了复发，其中3例死亡，6例经过后续治疗后病情稳定。值得注意的是，4例患者发生了颅内转移，1名患者因疾病进展放弃了后续治疗。
图3. 37例接受达妥昔单抗β治疗的患儿缓解情况
该研究表明，达妥昔单抗β在中国高危及复发/难治性NB患儿中具有良好的短期疗效和耐受性。总体不良反应发生率较低，且严重不良反应的发生率低于国外相关报道。尽管如此，未来的研究应更加关注3岁以下儿童的药物安全性，并加强对复发后颅内转移的预防措施。达妥昔单抗β的治疗方案已被证实具有良好的短期疗效，进一步的长期随访数据仍然是未来研究的重点。GD2单抗的问世为高危及复发/难治性神经母细胞瘤的治疗带来了重大突破。通过抗体依赖性和补体依赖性免疫效应，GD2单抗能够有效杀伤肿瘤细胞。达妥昔单抗β，作为一种人鼠嵌合的GD2单抗，在治疗高危及复发难治性NB方面的临床试验数据已得到充分报道。然而，由于该药物在中国的引进时间相对较短，仍有大量临床实践问题待解。袁晓军教授的研究推动了GD2单抗在中国治疗NB儿童的应用进程，研究初步结果表明，达妥昔单抗β在中国的临床应用效果良好。随着临床应用经验的积累，预计达妥昔单抗β将进一步规范化使用，并为中国NB的治疗水平提供强有力的支持。参考文献：
1.Lode H, et al. Oral Presentation at ASCO 2019
2.Xiaojun Yuan et al. Preliminary real-world study of Dinutuximab β in the treatment of Chinese children with high-risk or recurrent/ refractory neuroblastoma. ANR 2023.3.Mueller I, et al. MABS. 2018; 10(1): 55-61.4.袁晓军, 等.中华转移性肿瘤杂志, 2022, 05(01):14-20.作者：歆语健康
