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【指南盘点】血管“堵车”了,如何防治ITP治疗期间的血栓问题?
歆语健康发布于 2024-02-14 20:33
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导 语


近年来,原发免疫性血小板减少症(ITP)相关静脉和动脉血栓事件逐步引起医患双方重视。然而,目前尚缺乏针对ITP合并血栓/栓塞防治的指南或共识。通过中国ITP专家的不懈努力,最终成功制定了《原发免疫性血小板减少症合并血栓/栓塞诊断与防治中国专家共识(2023 年版)》,旨在为预防ITP患者血栓事件的发生及规范血小板减少合并血栓/栓塞的诊治提供临床指导。






警惕ITP合并血栓/栓塞


二线治疗


虽然ITP是常见的获得性出血性疾病,但部分患者也面临血栓/栓塞的风险。国外研究报道ITP患者的血栓事件发生率高于正常人,动、静脉血栓事件年发生率分别为1.0~2.8/人、0.4~0.7/人,非ITP对照人群动、静脉血栓事件年发生率分别为0.7~1.8/人、0.1~0.4/人。
血栓形成是指在一定条件下,血液有形成分在血管内形成栓子,造成血管部分或完全堵塞、相应血流障碍的病理过程。血栓/栓塞是血栓由形成部位脱落,在随血流移动的过程中部分或完全堵塞某些血管,引起相应组织器官缺血、缺氧、坏死或者淤血、水肿的病理过程(图1)。


图1. 血栓/栓塞的病理过程


因而,当心、脑等重要脏器栓塞的出现,将严重影响ITP患者的生活质量并危及生命,并且血小板减少相关的出血高风险也给抗凝治疗的顺利实施带来严峻挑战。





ITP合并血栓/栓塞的临床特点


二线治疗


多数ITP患者在确诊后15~25个月发生血栓事件,少数患者以血栓为首发症状。ITP患者发生血栓事件时的中位血小板计数为(33~102)x109/L。依据血小板计数水平,当PLT<50x109/L时,预计有62%~70%的患者发生血栓事件,而当PLT<30x109/L时,预计有28%~46%的患者发生血栓事件(图2)。ITP患者动脉血栓/栓塞多发生于颅脑和心脏,主要表现为缺血性脑卒中和急性心肌梗死;而静脉血栓/栓塞则以下肢深静脉血栓为主,偶见肺栓塞。少数患者动静脉血栓/栓塞同时发生。


图2. 依据ITP患者血小板计数的血栓/栓塞发生率



通过高风险因素

早期识别血栓/栓塞高风险人群


二线治疗



由于目前缺乏ITP患者发生血栓/栓塞的危险预测模型,中国专家通过借鉴动脉粥样硬化血栓风险因素以及Caprini评分表的基础上,并结合ITP的疾病特点,建立了ITP合并动、静脉血栓/栓塞风险评估量表(表1、表2),以为高危人群的筛选及后续ITP相关治疗方案的制定提供指导。


表1. 原发免疫性血小板减少症合并动脉血栓/栓塞风险评估量表



表2. 原发免疫性血小板减少症合并静脉血栓/栓塞风险评估量表


上述两张量表根据量表中各项指标的合计评分,以9分为阈值,≤9分为低危人群,>9分为高危人群。鉴于ITP 血栓/栓塞的防治,预防重于治疗,故对于高危人群的筛选尤为关键。但是,此评估量表的临床应用价值仍需要开展前瞻性、大样本、多中心的临床研究予以验证。



ITP合并血栓/栓塞的防治协奏曲


二线治疗



对于血栓/栓塞高风险或已发生血栓/栓塞的ITP 患者,需评估血栓/栓塞预防或抗栓治疗的风险及获益,兼顾患者意愿制定个体化的ITP 相关治疗及抗凝/抗血小板策略(图3)。

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图3. ITP合并血栓/栓塞防治流程


对于血栓/栓塞高风险(>9分)或存在动静脉血栓/栓塞病史(≥3个月)的ITP患者,升板治疗可分为一、二线治疗。一线治疗首选泼尼松,当PLT≥(30-70)x109/L时减量,并在6~8周内停用。二线治疗可以选择利妥昔单抗或免疫抑制剂,但需要谨慎使用rhTPO和TPO-RA,并应从低剂量开始,密切监测血常规,以便及时调整药物剂量。

对于近期(<3个月)发生动静脉血栓/栓塞的患者,若PLT未达到抗凝/抗血小板治疗要求的安全水平,可输注血小板。而当血小板不易获得或输注无效时,可口服泼尼松治疗,但不建议应用大剂量地塞米松、IVIg、rhTPO及TPO-RA。同时,治疗期间需密切监测血小板计数,≥30x109/L时减量,≥50x109/L时停药。如若出现明显的出血症状,应及时调整抗凝方案,并积极控制出血。






总结


二线治疗



ITP疾病本身可能也是一种可伴发血栓的免疫性疾病,血栓/栓塞不仅影响ITP 相关治疗的顺利开展,也严重影响患者的生活质量甚至危及生命。对于这部分患者应该兼顾出血及血栓两方面,必要时需进行积极的抗凝、抗栓治疗,乃至多学科团队的介入。另外,早期识别血栓/栓塞高风险人群,及时调整ITP 的治疗目标及治疗方案,对血栓/栓塞的预防及治疗至关重要。


参考文献:
中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液学杂志,2023,44(1):6-11.
作者:歆语健康
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