与时俱进——最新版WHO淋巴瘤分类指南增加了哪些新内容？
以证据为基础的疾病分类对于病因调查，疾病的治疗和监测都有重要意义。自从2001年开始，由世界卫生组织（WHO）制定的淋巴瘤分类标准（第3版）就已经为全球范围内的淋巴瘤分类提供了可靠依据。这不仅使临床医生和相关的科研工作者受益匪浅，也为健康组织的国际间流行病学监测提供了莫大帮助。最新的第5版造血与淋巴细胞肿瘤WHO分类（WHO-HAEM5）也已经在2022年发布，针对其对于第4版的相关内容更新，本文将会做出概述。
WHO-HAEM5的制定是在2018年由国家癌症研究机构(IARC)发起的。在2021年，委员会的专家成员和作者受邀，利用其诊断和/或科学专业知识为WHO-HAEM5的编写出谋划策。大部分的WHO-HAEM5章节都是由多学科团队完成的，其中包含了血液病理学家、血液学家、肿瘤学家、遗传学家、流行病学家和分子生物学家。条件适当的情况下，放射肿瘤学家和免疫学家也参与了内容的编写。针对疾病分类的主要议题，专家们通过线上和线下会议的方式，进行了讨论和协调，并根据现有的医学证据，最终达成共识。
WHO-HAEM5中的分类体系是先前的分类准则进一步优化的结果，但是为了保证日常实践和正在进行的临床试验的连续性，在对命名法进行更改时采取了相对保守的方法。WHO-HAEM5和所有的其他WHO第5版肿瘤分类系统一样，使用分级系统进行分类，也就是说，它按规格级别递增的顺序组织疾病：类别（category）（例如，成熟 B 细胞）、家族/种类（family/class）(例如，大B细胞淋巴瘤)、实体/类型（entity/type）(例如，弥漫性大B细胞淋巴瘤、非特指型)和亚型（subtype）(例如，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，非特指型，生发中心B细胞样)。因为实体和亚型的制定，WHO-HAEM5分类体系可以通用于全球范围的各种环境，WHO-HAEM5也肯定了遗传和其他分子数据在淋巴瘤分类中的重要作用。但是考虑到全球范围内诊断资源分配的不均衡，因此，为了促成一种实用的诊断方法，同时也鼓励在必要时采用分子检测，对于每个实体，WHO-HAEM5定义了“必要”和“可取”的诊断标准，这些标准以分级的方式定义。“必要标准”是最基本的标准，以尽可能普遍的方式允许对实体进行诊断，尽管某些实体不可避免地包括分子标准。“可取标准”是那些有助于确认和细化诊断的标准，并通常需要应用高级技术。如果没有足够的资源来确定一个分类的明确诊断(或者在材料的质量或数量不足的情况下)，可以根据该分类的家族名称来应用诊断标签。WHO-HAEM5中没有创建临时分类，因为根据定义，这些分类缺乏足够的证据。针对一些分类，例如在Burkitt淋巴瘤中，除了三种传统的流行病学变体外，还建议区分EBV阳性和EBV阴性的Burkitt淋巴瘤亚型。分类的顺序遵循细胞谱系的传统主要亚组，先是前体细胞肿瘤，然后是成熟的恶性肿瘤。在一个家族中，实体通常按照从相对缓慢发展到逐渐恶化的顺序排列。为了防止淋巴瘤的过度诊断并改善临床病理学上不同实体的识别，WHO-HAEM5首次将类似淋巴瘤或代表重要鉴别诊断的非肿瘤性疾病纳入其中。同样地，鉴于胚系肿瘤易感综合征的临床重要性日益增加，这部分内容也已经引入了专门的章节。此外，随着对于与先天性免疫缺陷（原发性免疫缺陷）和获得性免疫紊乱相关的淋巴细胞增生的认知逐渐加强，这些有必要的内容更新已经包含在WHO-HAEM5中。
WHO-HAEM5与第4版淋巴瘤
分类指南内容对比
B淋巴细胞增殖性疾病和淋巴瘤（一）：
B淋巴细胞为主的肿瘤样病变&前体B细胞肿瘤
B淋巴细胞增殖性疾病和淋巴瘤（二）：
成熟B细胞肿瘤
B淋巴细胞增殖性疾病和淋巴瘤（三）：
浆细胞肿瘤和伴副蛋白的其他疾病
T细胞和NK细胞淋巴样增殖性疾病和淋巴瘤
淋巴组织间质源性肿瘤
淋巴瘤是一种异质性的恶性肿瘤，包括多种亚型。建立准确的淋巴瘤分类体系可以帮助医生更好地理解疾病的不同亚型的病理特征、临床表现、分子生物学特征和预后等方面的差异。这对于指导治疗和预后评估非常重要。例如，对于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等不同亚型，常规的化疗方案可能会有所不同。同时，对于某些不同亚型的淋巴瘤，如弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等，其预后也有很大的差异，这需要在治疗方案制定和预后评估中考虑到。此外，建立准确的淋巴瘤分类体系也有助于促进淋巴瘤的科学研究。研究人员可以通过比较不同亚型的基因表达、分子特征、免疫学特征等，深入了解淋巴瘤的发病机制和治疗方案。例如，对于一些淋巴瘤亚型，如Burkitt淋巴瘤和间变性淋巴瘤等，其分子特征已经被研究得很清楚，这有助于寻找更有效的治疗策略。因此，建立准确的淋巴瘤分类体系对于指导治疗、预后评估和淋巴瘤的科学研究都具有非常重要的意义。1. Alaggio R., et al. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1720-1748.作者：歆语健康
