特发性多中性型Castleman（iMCD）是一种预后较差的Castleman病亚型，而我国由于诊疗规范化不足，缺乏针对性治疗，患者生存状态堪忧。越来越多证据表明，iMCD的发生与多种细胞因子上调相关，其中白介素-6（IL-6）的上调最为显著。IL-6的上调会促进B淋巴细胞的增殖，增加血管内皮生长因子的产生以及引起部分实验室指标异常。而司妥昔单抗作为IL-6拮抗剂，与iMCD发病机制相契合。后来，多项临床研究也证实了司妥昔单抗治疗iMCD具有持久的疗效与良好的安全性。基于此，国际共识推荐司妥昔单抗作为iMCD的一线治疗。
然而，司妥昔单抗是一种可能需要终身使用慢性治疗药物，因此深入认识其长期安全性和活性（即疗效的可持续性）就显得尤为关键。为此研究人员开展一项长达6年的开发标签扩展试验，来进一步验证司妥昔单抗的长期安全性和活性。
*，完成先前研究的60例患者被招募进扩展试验，这些患者均在经司妥昔单抗治疗后未出现疾病进展；q2w，每2周1次；q3w，每3周1次；q6w，每6周1次一项预先设定的针对I期试验和II期试验的开放标签的开放标签扩展分析。在先前的两项研究中，所有患者均至少≥18岁，在组织学确诊为有症状的Castleman病。完成先前研究的60例患者被招募进扩展试验，这些患者均在经司妥昔单抗治疗后未出现疾病进展。扩展试验中的患者继续接受11 mg/kg的司妥昔单抗输注，直至疾病进展、主动退出、不可耐受或达到6年临界值。主要研究终点为司妥昔单抗的长期安全性，定义为6年治疗期间发生不良事件的患者数量。次要终点为研究人员评估的疾病控制。司妥昔单抗的耐受性良好。在60例患者中，有36例患者(60%)发生了3级或更严重的不良事件。其中，最常见的包括高血压（8例[13%]）、疲劳（5例[8%]）、恶心(4例[7%])、中性粒细胞减少症（4例[7%]）和呕吐（3例[5%]）。但研究中仅有2个sAEs（红细胞增多症和尿潴留）被认为与司妥昔单抗治疗相关。
在最后一次研究评估时有58例（97%）患者获得疾病控制，且42例（70%）患者获得长达6年持续的疾病控制。18例患者在研究完成前停药，其中有8例患者在当地继续使用司妥昔单抗治疗。整个研究期间没有死亡案例出现。
司妥昔单抗目前已经上市，小编认为司妥昔单抗的出现将逐步扭转中国传统的iMCD治疗模式，从原来的控制淋巴结肿大转变为长期全方面的控制疾病。该研究证实司妥昔单抗的长期安全性良好，这将为iMCD患者终身使用司妥昔单抗提供关键的可行性证据。
van Rhee F, Casper C, Voorhees PM, et al. Long-term safety of siltuximab in patients with idiopathic multicentric Castleman disease: a prespecified, open-label, extension analysis of two trials. Lancet Haematol. 2020;7(3):e209-e217. doi:10.1016/S2352-3026(19)30257-1. 
