EHA 2022速递（二）|司妥昔单抗治疗iMCD后肿瘤、症状及实验室反应的时间
2022年6月9日至17日，第27届欧洲血液学协会(EHA)年会在奥地利维也纳以“线下+线上”的形式举办。上期我们分享了Castleman病，尤其是iMCD最前沿的信息，本期我们将继续分享由Frits van Rhee教授团队报告的“司妥昔单抗治疗iMCD后肿瘤、症状及实验室反应的时间”1。
iMCD是一种罕见的异质性疾病，涉及多中心淋巴结病、全身炎症和细胞因子驱动的器官功能障碍。司妥昔单抗作为一种靶向IL-6的单克隆抗体，是唯一获得FDA和EMA批准的iMCD治疗药物。司妥昔单抗治疗iMCD的2期、随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT01024036)显示，18/53名患者（34%）对治疗有反应，远高于安慰剂组的0%，这一结果足以证实司妥昔单抗对于iMCD患者的疗效2。然而在确定治疗是否有益之前，我们仍不知道患者应该坚持多长时间的司妥昔单抗治疗。
研究设计
司妥昔单抗治疗iMCD的2期、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入79例iMCD患者，其中53例患者采用司妥昔单抗治疗，26例采用安慰剂治疗。随访422天（55-1051天），研究终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期、治疗失败时间、淋巴结反应时间、持久症状反应时间等，旨在确定对司妥昔单抗有反应患者的实验室参数、症状和淋巴结反应正常化时间。研究人员通过Kaplan-Meier和竞争风险累积发病率方法以及相应的对数秩检验，发现安慰剂组中位PFS为14.5个月，而司妥昔单抗组患者未达到死亡结局。与安慰剂相比，司妥昔单抗治疗可显著改善PFS(P=0.0001)（见图1）。
图1. 司妥昔单抗治疗和安慰剂治疗的iMCD患者PFS的Kaplan-Meier曲线司妥昔单抗组2年总生存率为93%，安慰剂组仅为77%。且安慰剂组到治疗失败的时间为4.8个月，而司妥昔单抗组未观察到该结局（P=0.005）（见图2）。
研究人员通过比较司妥昔单抗组患者实验室参数、症状和淋巴结反应的正常化时间发现，司妥昔单抗组的53例患者实验室参数、症状、淋巴结反应等指标正常化的时间顺序为：实验室参数和症状正常化时间较早，淋巴结反应正常化的时间较晚（见图3）。
图3. 司妥昔单抗组患者的实验室参数、症状、淋巴结反应正常化的中位时间进一步分析对司妥昔单抗有持久反应的18例患者各项指标正常化时间，患者首先实现了血小板增多、症状、C反应蛋白（CRP）升高和血白蛋白减少，达到了实验室参数及症状的快速正常化；淋巴结改善发生较晚（见图4，表1）。
图4. 对司妥昔单抗有持久反应（≥18周）者的实验室参数、症状、淋巴结反应正常化的中位时间
表1. 对司妥昔单抗有反应者实验室参数、症状、淋巴结反应正常化的中位时间
结论
本研究显示了司妥昔单抗治疗后不同指标随时间的恢复顺序。多数对司妥昔单抗有反应的iMCD患者会在3个月内出现血小板计数、白蛋白和症状反应等实验室参数的显著改善，表明实验室参数及症状是反应的早期指标。淋巴结改善对治疗的反应较慢，因此不推荐将其应用于iMCD患者的早期治疗决策。
本研究前，尚无证据表明司妥昔单抗对iMCD患者PFS的影响，我们也不清楚在确定治疗是否有益前要坚持多长时间的司妥昔单抗治疗。2022 EHA会议中Frits van Rhee教授团队的研究报告，一方面，首次报道了司妥昔单抗可显著改善PFS，能进一步强化国际指南中对于司妥昔单抗一线治疗iMCD的循证基础3；另一方面，本研究首次报道了iMCD患者对司妥昔单抗有反应的早期指标，可作为早期治疗决策的参考，对于疾病治疗具有指导性意义。
1.https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022congress/358000/frits.van.rhee.time.to.tumor.symptomatic.and.laboratory.responses.following.htmlf=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dcastleman
2.van Rhee F, Wong RS, Munshi N, et al. Siltuximab for multicentric Castleman's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):417]. Lancet Oncol. 2014;15(9):966-974.3.van Rhee F, Voorhees P, Dispenzieri A, et al. International, evidence-based consensus treatment guidelines for idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. 2018;132(20):2115-2124.
作者：歆语健康
