血小板减少是MDS/AML

治疗管理中的关键风险点

MDS是一组以无效造血、外周血细胞减少和向AML转化风险升高为特征的克隆性造血干细胞疾病。血小板减少在MDS患者中较为常见，既可能源于疾病本身的无效造血，也可能由抗肿瘤治疗进一步加重。既往研究显示，MDS患者血小板减少发生率可达40%–65%，且血小板减少与出血死亡风险和不良预后密切相关³。

对于中高危MDS及低增生性AML患者，DCAG方案能够带来一定治疗获益，但化疗后严重且持续的血小板减少会使患者长期处于出血高风险状态，增加皮肤黏膜出血、消化道出血甚至重要脏器出血风险。与此同时，血小板不足也会增加血小板输注需求，使患者面临输血相关不良反应、医疗资源消耗和住院时间延长等问题¹˒³。

因此，在这类患者中，促血小板生成治疗治疗的目标并不是单纯追求血小板数值升高，而是帮助患者尽快跨越危险低谷期，达到相对安全的血小板水平，从而降低出血风险、减少血小板输注负担，并为后续治疗争取更稳定的时间窗口。

rhTPO联合DCAG可加速血小板恢复

缩短低板持续时间

该研究共纳入100例中高危MDS/低增生性AML患者，随机分为rhTPO组和对照组，每组50例。两组均接受DCAG方案治疗，rhTPO组在血小板低于30×10⁹/L时使用rhTPO，并在血小板高于50×10⁹/L时停用；对照组不使用rhTPO。研究主要终点为血小板恢复至≥20×10⁹/L所需时间，次要终点包括血小板恢复至≥30×10⁹/L、≥50×10⁹/L和≥100×10⁹/L所需时间，以及出血评分、血小板输注量、住院时间、OS和PFS等 ¹。

结果显示，rhTPO组血小板恢复速度明显优于对照组。血小板恢复至≥20×10⁹/L的时间分别为6.5±2.2天和8.4±3.1天；恢复至≥30×10⁹/L的时间分别为9.0±2.7天和12.2±3.9天；恢复至≥50×10⁹/L的时间分别为12.4±4.7天和15.5±9.3天，均显示rhTPO组恢复更快³。

这些数据说明，rhTPO可有效缩短DCAG治疗后血小板低谷持续时间，尤其是在≥20×10⁹/L、≥30×10⁹/L和≥50×10⁹/L等关键安全阈值上，均体现出明确促血小板生成治疗优势。对于血液肿瘤患者而言，血小板越早恢复至安全水平，越有助于减少出血风险和血小板输注依赖，也更有利于后续治疗安排。

图1. 血小板恢复到 ≥ 20、30、50 和 100 × 10⁹/L 的时间

减少血小板输注和出血风险

rhTPO体现支持治疗价值

除加速血小板恢复外，rhTPO 组在血小板输注量、出血风险评分两项指标上均优于对照组。研究显示，rhTPO组血小板输注量为4.4±3.1 U，低于对照组的6.1±4.0 U，差异具有统计学意义。与此同时，rhTPO组出血评分分布优于对照组，提示其在降低出血风险方面具有积极作用³。

对于中高危MDS/低增生性AML患者而言，减少血小板输注具有多重临床意义。一方面，血小板输注资源有限，反复输注不仅会加重患者医疗负担，还可能引发输血反应、感染、同种免疫反应，并导致后续输注疗效下降。化疗相关血小板减少管理中，减少血小板输注依赖本身也是重要的支持治疗目标⁴。

该研究还显示，rhTPO组完成每疗程治疗所需住院时间短于对照组，分别为22.0±5.9天和28.5±7.7天。这提示rhTPO通过促进血小板恢复、减少血小板输注和出血风险，可能进一步帮助患者缩短住院时间，降低治疗过程中的综合管理负担³。

从临床实践角度看，rhTPO的价值并不局限于“升板”，而在于帮助患者更快脱离危险低板状态，使治疗团队能够更从容地安排后续巩固、维持或移植相关治疗，从而改善整体治疗连续性。

生存获益信号值得关注

但仍需进一步验证

值得关注的是，该研究还观察到rhTPO组在OS和PFS方面优于对照组。rhTPO组中位OS为29个月，对照组为24个月；rhTPO组中位PFS为28个月，对照组为21个月，差异均具有统计学意义。多因素分析进一步显示，年龄、核型以及血小板恢复至≥20×10⁹/L所需时间是影响OS的独立相关因素³。

这一发现提示，血小板恢复速度可能不仅是支持治疗指标，也可能与患者整体预后密切相关。血小板更快恢复，有助于减少出血、缩短住院时间、降低血小板输注需求，并可能使患者更及时、规范、充分地接受后续治疗，从而间接改善疾病管理效果。

同时，这一生存获益信号仍需谨慎解读。该研究为开放标签设计，样本量相对有限，且未进行药代动力学和药效学分析。因此，rhTPO对OS和PFS的影响仍需更大样本、多中心、前瞻性研究进一步验证。但从现有结果看，rhTPO在促进血小板恢复和改善支持治疗结局方面的价值已经较为明确³。

安全性方面，两组主要不良事件均为骨髓抑制和感染，感染、肝功能损伤、胃肠道反应等发生率差异无统计学意义。研究期间，两组均未观察到明显血栓形成和白血病转化。这为rhTPO在该类患者中的安全应用提供了一定支持³。

图2. 1. (A) rhTPO组和对照组的总生存期（OS）分析。rhTPO组的总生存期明显长于对照组（P = .009）；(B) rhTPO组和对照组的无进展生存期（PFS）分析。rhTPO组的无进展生存期明显长于对照组（P = .004）

总 结

对于接受DCAG方案治疗的中高危MDS/低增生性AML患者而言，治疗后血小板减少是影响出血风险、血小板输注需求、住院时间和后续治疗衔接的重要问题。rhTPO作为重组人血小板生成素，可通过促进巨核细胞增殖、分化和成熟，加快血小板生成和恢复，为治疗相关血小板减少提供有效支持³。

该多中心随机对照研究显示，rhTPO联合DCAG可显著缩短血小板恢复至≥20×10⁹/L、≥30×10⁹/L和≥50×10⁹/L的时间，减少血小板输注量，降低出血评分，并缩短住院时间。同时，研究还观察到rhTPO组OS和PFS延长的积极信号，提示血小板恢复速度可能与患者整体治疗结局存在关联³。

总体来看，rhTPO的临床价值不只是“提升血小板计数”，更在于帮助患者安全度过治疗后血小板低谷期，减少出血和血小板输注负担，保障后续治疗连续性。对于中高危MDS/低增生性AML等血小板恢复需求迫切的患者，rhTPO可作为重要的促血小板生成治疗支持选择，在血液肿瘤治疗管理中具有进一步探索和应用价值。

本文内容不可替代专业医疗建议、诊断或治疗，仅用于大众获取疾病和健康方面的知识科普不能用于自我诊断病情，所有内容仅供参考。

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☆本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

1.Greenberg PL, et al.Blood. 2012;120(12):2454-2465.

2.Kantarjian H, et al. Cancer. 2007;109(9):1705-1714.

3.Chen X, et al. Medicine. 2023;102(13).

4.Tang G, et al.Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2018;26(1):234-238.