歆语健康发布于 3月前
收藏专家急性髓系白血病治疗过程中，高强度化疗及自体造血干细胞移植虽可进一步巩固疾病缓解状态，但由此导致的骨髓抑制，尤其是血小板减少，常成为影响治疗安全性和连续性的重要问题。血小板恢复延迟不仅增加出血及输血风险，也可能影响外周血干细胞采集、移植后造血重建及后续治疗安排。本病例为一例44岁男性AML患者，诱导化疗后达完全缓解，并在巩固治疗后接受自体外周血干细胞动员、采集及自体造血干细胞移植。治疗过程中，患者先后在化疗动员后及移植后出现骨髓抑制和血小板减少，临床给予重组人血小板生成素（rhTPO）支持治疗后，血小板逐步恢复，干细胞采集顺利完成，移植后造血功能亦顺利重建。本病例围绕AML患者化疗动员及自体造血干细胞移植过程中血小板减少的管理展开，重点呈现rhTPO在不同治疗阶段对血小板恢复、干细胞采集衔接及移植后造血重建的支持作用。
病例概况
基本信息
患者男性，44岁
现病史：
患者2月余前确诊急性髓系白血病，予IA方案诱导化疗后达完全缓解，后续行中/大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗，持续处于完全缓解状态。为行自体外周血干细胞动员、采集及自体造血干细胞移植入院。
入院完成辅助检查：血常规示白细胞计数4.02×109/L，中性粒细胞绝对值1.61×109/L↓，红细胞计数2.93×1012/L↓，血红蛋白99.00g/L↓，血小板计数283×109/L；生化示丙氨酸氨基转移酶53U/L↑，天门冬氨酸氨基转移酶57U/L↑，肌酐55.20μmol/L↓；血沉31mm/h↑；胸部CT示右肺上叶尖段磨玻璃结节，右中肺及左上肺少许纤维条索，右肺多发小、微结节，双侧部分肋骨及椎体内混杂密度影。
临床诊断
恶性肿瘤维持性化学治疗
急性髓系白血病
治疗经过
第1次住院（2024.10.08-2024.10.30干细胞动员与采集）
患者完善检查后未见明显化疗禁忌症，于2024.10.09启动MA方案化疗动员：米托蒽醌脂质体24mg/m²（40mg）每日1次、阿糖胞苷100mg/m²（170mg）每日1次，连续给药7天。化疗后患者出现骨髓抑制、粒细胞缺乏伴发热，抗感染治疗后血象回升；2024.10.21血小板降至46×109/L，予rhTPO15000U/d皮下注射，连续治疗7天，2024.10.30复查血小板回升至75×109/L。
评估患者符合外周血干细胞单采指征，于2024.10.28行经外周血干细胞采集术，采集过程顺利，患者生命体征平稳。2024.10.29检测回报：CD34+细胞绝对计数879.77个/μl，换算CD34+细胞数2.93×106/kg，提示干细胞动员成功；采集物微小残留病（MRD）阴性，RUNX1融合基因定量0.00%。患者一般情况可，血象较前回升，于2024.10.30出院。
第2次住院（2024.11.24-2024.12.29自体造血干细胞移植）
患者为行自体外周血干细胞移植再次入院，完善移植前相关检查，排除移植禁忌。2024.11.28予三联鞘内注射（甲氨蝶呤10mg+地塞米松5mg+阿糖胞苷50mg），行中枢神经系统白血病预防。2024.12.03起予BUCY方案预处理：白消安3.2mg/kg・d（60mg）每6小时1次，连续给药4天；环磷酰胺40mg/kg・d（3500mg）每日1次，连续给药2天；同步予护胃、护肝、止吐、充分水化碱化尿液及病毒、真菌感染预防等支持治疗。
2024.12.11予自体外周血干细胞回输，共回输400ml（CD34+细胞数2.93×106/kg），回输前予水化、碱化、地塞米松及钙剂应用，回输过程顺利，患者无不适。
移植后患者出现骨髓抑制，予抗感染、升白细胞、升血小板（rhTPO15000U/d）等支持治疗后，症状好转，血象回升。后续造血功能顺利重建，移植后+13天粒系植入，+17天巨核系植入，于2024.12.29顺利出院。
治疗心得
在急性髓系白血病（AML）的治疗过程中，化疗引起的骨髓抑制是常见且严重的并发症，尤其是血小板减少。血小板减少症不仅增加了出血风险，还可能导致治疗延迟，进而影响患者的整体预后。为应对这一问题，重组人血小板生成素（rhTPO）作为一种有效的治疗药物，已广泛应用于临床。本病例中的患者在化疗和自体造血干细胞移植过程中使用了rhTPO，成功缓解了血小板减少，并促进了血小板植入，从而确保了治疗的顺利进行。
患者在接受MA方案化疗动员治疗后，出现了明显的骨髓抑制，尤其是血小板计数的急剧下降。化疗后，患者的血小板数降至46×109/L，提示其骨髓造血功能受到严重抑制，血小板减少使得患者面临较高的出血风险。因此，及时应用rhTPO显得尤为重要。rhTPO通过与巨核细胞受体结合，激活相关信号通路，促进巨核细胞的增殖与成熟，从而加速血小板生成。经过7天的rhTPO治疗，患者的血小板恢复至75×109/L，改善了血小板减少症状，验证了rhTPO在治疗化疗相关血小板减少中的疗效。
在第二次住院期间，患者接受自体造血干细胞回输后，立即开始了rhTPO治疗。这一治疗措施的及时启动对于血小板恢复至关重要。移植后+13天，患者成功实现粒系植入，+17天开始巨核系细胞植入。此时，rhTPO通过促进巨核细胞的增殖与分化，加速了血小板前体的植入过程。通过这一机制，rhTPO有效加快了血小板生成速度，确保了患者在移植后短期内恢复了足够的血小板数量。这不仅减少了血小板不足可能引发的出血风险，也为骨髓功能重建提供了有力支持。
rhTPO的应用在本病例中不仅帮助患者缓解了化疗后出现的血小板减少，还在自体造血干细胞移植后的血小板植入过程中发挥了关键作用。血小板植入是自体造血干细胞移植后造血功能重建的重要指标之一，rhTPO通过加速巨核细胞的增殖与成熟，促进了血小板前体的植入，确保了患者血小板的恢复。这一过程对减少出血风险和保障治疗安全至关重要。
综上所述，rhTPO在急性髓系白血病的治疗中，特别是在化疗和自体造血干细胞移植后的支持治疗中，发挥了至关重要的作用。本病例中，rhTPO通过加速血小板生成和促进血小板植入，有效支持了患者的治疗进程，缩短了骨髓恢复时间，提高了患者的生活质量。其不仅改善了血小板生成，还通过促进巨核系细胞的植入，帮助加速骨髓的恢复。rhTPO在本病例中展现出良好的疗效与安全性，可为AML患者化疗及自体造血干细胞移植后的血小板减少管理提供重要的临床参考。
参考文献：
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